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摘要
近日，浙江華海藥業(yè)股份有限公司子公司，上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“華奧泰”）宣布：華奧泰研發(fā)的靶向CD73抗原的第三代抗體偶聯(lián)藥物 (ADC) 項目HB0052成功進入I期臨床試驗階段，并于2024年09月04日在山東省腫瘤醫(yī)院完成首例受試者的入組和給藥。
本項臨床研究由北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭，主要目的是評估HB0052治療晚期實體腫瘤受試者的安全性、耐受性、藥代動力學特征以及初步療效，計劃用于治療晚期胰腺癌、晚期肝細胞癌、晚期胃及胃食管結合部腺癌等其他晚期實體瘤患者。I期擬在國內(nèi)7家臨床中心開展，IIa期擬在國內(nèi)15-20家中心開展。
關于HB0052
CD73抗原表達于腫瘤微環(huán)境中的各類細胞，包括基質細胞、腫瘤細胞、浸潤免疫細胞及上皮細胞等，尤其在腫瘤細胞和部分浸潤免疫細胞中高表達。在腫瘤微環(huán)境中，低氧誘導癌細胞表面過表達CD73，將AMP水解為腺苷，腺苷能夠抑制免疫細胞功能，促進腫瘤生長。通過抗體阻斷CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能，增強抗腫瘤效果。CD73蛋白由3個結構域組成，N端結構域包含2個鋅離子結合位點，C端結構域含有底物AMP結合位點，N端和C端結構域通過一個短螺旋連接，該螺旋可控制CD73的運動。CD73存在“開放”和“封閉”兩個構象，CD73通過開放構象和封閉構象的循環(huán)轉變來發(fā)揮其酶活功能（如圖1）。
圖1 CD73催化AMP生成腺苷的結構示意圖
HB0052是基于華奧泰抗體偶聯(lián)藥物平臺研發(fā)的首款以拓撲異構酶抑制劑為載荷，靶向CD73抗原的第三代抗體偶聯(lián)藥物。該ADC分子能同時發(fā)揮抗體介導的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能以及毒性小分子對腫瘤細胞的殺傷功能，具有協(xié)同抗腫瘤作用。臨床前動物模型研究表明HB0052的抗腫瘤效果優(yōu)異；非人靈長類動物中開展的臨床前藥代動力學結果顯示HB0052呈線性藥代特征，血漿穩(wěn)定性良好，非特異性脫落水平低，具有較長的半衰期和令人滿意的藥代動力學特性；毒理研究顯示HB0052安全性和耐受性良好。HB0052有望成為新一代腫瘤治療藥物。
圖2 ADC藥物抗腫瘤的機制圖
目前中國NMPA和美國FDA均已批準HB0052進入臨床。
同類競品開發(fā)情況
目前，國內(nèi)外以CD73為靶點的藥物均尚未上市。有多個單抗項目處于臨床研究階段，開發(fā)的適應癥有非小細胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等實體瘤。其中，阿斯利康研發(fā)的Oleclumab（抗CD73單抗）研發(fā)進度最快，目前處于III期試驗階段，用于同步放化療后的不可切除NSCLC治療。華奧泰的HB0052是全球第二個進入臨床的CD73-ADC藥物。
關于華奧泰
華奧泰生物是一家以自主研發(fā)為主、著眼于全球的生物新藥研發(fā)企業(yè)，專注于腫瘤、自身免疫疾病和眼底病變等領域生物新藥的研發(fā)。目前已有11個項目在臨床階段：包括已經(jīng)進入關鍵臨床，國內(nèi)首家自研針對膿皰型銀屑?。ê币姴。┑腎L-36R單抗；和目前臨床II期，在子宮內(nèi)膜癌，非小細胞肺癌等多個腫瘤疾病中觀測到積極信號的PD-L1/VEGF雙抗；首個具有雙重殺傷作用并針對難治性腫瘤的CD73-ADC等核心項目。
華奧泰目前正在積極尋找國內(nèi)外合作伙伴，共同推進，合作開發(fā)，期待為全球市場提供高質量、高水平的生物藥，滿足廣大患者對可及性高、可負擔性強生物藥的需求，致力用創(chuàng)新改變世界！