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摘要
近日，上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“華奧泰”）收到美國FDA通知，同意公司研發(fā)的靶向CD73抗原的第三代抗體偶聯(lián)藥物 (ADC) 項目HB0052進入臨床試驗，這是華奧泰生物首款獲得FDA批準進入臨床的抗體偶聯(lián)藥物項目。
HB0052是一款以拓撲異構(gòu)酶抑制劑為載荷的First-in-Class創(chuàng)新型免疫抑制靶點的ADC，具有雙重抗腫瘤機制，在多個實體瘤適應(yīng)癥具有應(yīng)用潛力，具有全球競爭力，曾入選上海市科委實施的“上海市2023年度科技創(chuàng)新行動計劃啟明星項目”（項目編號：23QB1400400）。華奧泰總經(jīng)理朱向陽博士對此表示贊賞與期待。HB0052分子具有優(yōu)異的CMC特性、良好的抗腫瘤作用，有望在臨床上為廣大腫瘤患者，特別是那些PD-1/PD-L1治療耐受或無效的患者帶來獲益；希望HB0052盡早啟動臨床研究，為廣大患者帶去福音。同時，HB0052的獲批標志著華奧泰已建立了完善的抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)平臺，為后續(xù)開發(fā)更多ADC項目奠定基礎(chǔ)。
關(guān)于HB0052
CD73抗原表達于腫瘤微環(huán)境中的各類細胞，包括基質(zhì)細胞、腫瘤細胞、浸潤免疫細胞及上皮細胞等，尤其在腫瘤細胞和部分浸潤免疫細胞中高表達。在腫瘤微環(huán)境中，低氧誘導(dǎo)癌胞表面過表達CD73，將AMP水解為腺苷，腺苷能夠抑制免疫細胞功能，促進腫瘤生長。通過抗體阻斷CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能，增強抗腫瘤效果。CD73蛋白由3個結(jié)構(gòu)域組成，N端結(jié)構(gòu)域包含2個鋅離子結(jié)合位點，C端結(jié)構(gòu)域含有底物AMP結(jié)合位點，N端和C端結(jié)構(gòu)域通過一個短螺旋連接，該螺旋可控制CD73的運動。CD73存在“開放”和“封閉”兩個構(gòu)象，CD73通過開放構(gòu)象和封閉構(gòu)象的循環(huán)轉(zhuǎn)變來發(fā)揮其酶活功能（如圖1）。
圖1 CD73催化AMP生成腺苷的結(jié)構(gòu)示意圖
HB0052
HB0052是基于華奧泰抗體偶聯(lián)藥物平臺研發(fā)的首款以拓撲異構(gòu)酶抑制劑為載荷，靶向CD73抗原的抗體偶聯(lián)藥物。該ADC分子能同時發(fā)揮抗體介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能以及毒性小分子對腫瘤細胞的殺傷功能，具有協(xié)同抗腫瘤作用。臨床前動物模型研究表明HB0052的抗腫瘤效果優(yōu)異；非人靈長類動物中開展的臨床前藥代動力學(xué)結(jié)果顯示HB0052呈線性藥代特征，血漿穩(wěn)定性良好，非特異性脫落水平低，具有較長的半衰期和令人滿意的藥代動力學(xué)特性；毒理研究顯示HB0052安全性和耐受性良好。HB0052有望成為新一代腫瘤治療藥物。
競爭格局
目前，國內(nèi)外以CD73為靶點的藥物均尚未上市。最早處于臨床Ⅲ期研究階段，開發(fā)的適應(yīng)癥有實體瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等。其中，阿斯利康研發(fā)的Oleclumab（抗CD73單抗）研發(fā)進度最快，目前處于III期試驗階段用于同步放化療后的不可切除NSCLC治療。國內(nèi)外還有多家企業(yè)開發(fā)針對CD73單抗分別處于臨床研究或早期研究階段。
關(guān)于華奧泰
華奧泰生物是一家以自主開發(fā)為主、著眼于全球的生物新藥研發(fā)企業(yè)。專注于腫瘤、自身免疫疾病和眼底病變等領(lǐng)域生物新藥的研發(fā)，目前已有11個項目在臨床階段：包括即將進入關(guān)鍵II期，國內(nèi)首家本土自研針對膿皰型銀屑?。ê币姴。┑腎L-36R單抗；已在臨床II期，在子宮內(nèi)膜癌和腎癌中已觀測到積極信號的PD-L1/VEGF雙抗；首個具有雙重殺傷作用并針對胰腺癌等難治性腫瘤的CD73-ADC等核心項目。
華奧泰目前正在積極尋找國內(nèi)外合作伙伴，共同推進，合作開發(fā)，期待為全球市場提供高質(zhì)量、高水平的生物藥，滿足廣大患者對可及性高、可負擔性強生物藥的需求，實踐創(chuàng)新改變世界的愿景！