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摘要：
2021年12月24日，上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“華奧泰”）宣布，其自主研發(fā)的HB0030項目（抗TIGIT單抗）今日在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院完成中國首例受試者給藥。這是一項在中國開展的針對晚期實體腫瘤患者安全性和藥代動力學(xué)的單中心、開放、劑量遞增的Ⅰa期臨床研究，研究的主要目的為評估HB0030在晚期惡性實體瘤受試者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。
關(guān)于TIGIT靶點
TIGIT全稱是T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白（T cell immune receptor with Ig and ITIM domains），它是一種抑制性受體，屬于Ig超家族，具有許多免疫調(diào)節(jié)蛋白的特征性結(jié)構(gòu)。TIGIT、CD155（PVR）、CD96、CD226等蛋白結(jié)構(gòu)相似，統(tǒng)稱為CD155家族。
免疫檢查點和它的配體之間一般是一對一或一對多的關(guān)系，但是TIGIT與CD226、CD96、CD112、CD155之間保持著一種“多對多”的關(guān)系。TIGIT參與了一個復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，涉及多個受體（如CD96、CD112R）、CD155除了與TIGIT結(jié)合外，還與CD226、CD96結(jié)合，但要弱于TIGIT-CD155之間的相互作用。而CD155和CD112在許多惡性腫瘤，如結(jié)直腸癌、黑色素瘤表面高表達(dá)。
關(guān)于HB0030：
HB0030為華奧泰自主研發(fā)的IgG1型靶向TIGIT人源化單克隆抗體，能高親和性的與TIGIT結(jié)合，從而阻斷TIGIT與其配體（如CD155）的結(jié)合。HB0030與T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面的TIGIT結(jié)合后可有效阻斷TIGIT與CD155的結(jié)合，解除免疫抑制、重新激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞的腫瘤殺傷作用。
臨床前研究表明HB0030與羅氏Tiragolumab抗體相比，HB0030不但親和力更高，還具有更強(qiáng)的ADCC/CDC活性，通過ADCC/CDC效應(yīng)殺傷Treg細(xì)胞，可以進(jìn)一步解除Treg細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤作用。此外，NK和巨噬細(xì)胞的激活也會增加炎性細(xì)胞因子的釋放，激活其他免疫細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤作用。
未來HB0030計劃與我司其他品種如HOT-1030（CD137單抗）和HB0025（PD-L1/VEGF雙抗）聯(lián)用，期待會產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，實現(xiàn)1+1>2的效果。
HB0030作用機(jī)理示意圖
市場競爭情況：
目前尚無抗TIGIT類藥物上市，羅氏開發(fā)的Tiragolumab單抗進(jìn)展最快，目前正處于III期臨床。2021年1月Tiragolumab與Tecentriq（抗PD-L1單抗）聯(lián)用治療PD-L1高表達(dá)的NSCLC被FDA授予突破性療法。默克開發(fā)的Vibostolimab目前也在開展與Pembrolizumab（抗PD-1單抗）聯(lián)用治療NSCLC的III期臨床研究。國內(nèi)已有百濟(jì)神州、信達(dá)生物等公司開發(fā)的抗TIGIT抗體進(jìn)入臨床研究， TIGIT作為臨床上治療腫瘤的新型免疫檢查點，具有強(qiáng)大的抗腫瘤潛力，很可能使得一大批對現(xiàn)在的免疫檢查點抑制劑不響應(yīng)的患者從中獲益，抗TIGIT抗體未來的臨床應(yīng)用值得期待。