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來源：Armstrong的醫(yī)藥筆記
2020年11月24日，華海藥業(yè)子公司華博生物PD-L1/VEGF雙抗HB0025的臨床試驗(yàn)申請獲得NMPA受理。
華海藥業(yè)已經(jīng)申報VEGFR融合蛋白、IL-17A抗體、4-1BB抗體、PD-L1/VEGF雙抗四款抗體新藥。
華博生物首個大分子藥物為VEGFR融合蛋白藥物，與再生元的阿柏西普和康弘藥業(yè)的康柏西普為同類藥物。以受體作為配體Trap為一種常見的融合蛋白藥物設(shè)計(jì)策略，如VEGF trap的阿柏西普和TGFβ trap的TGFβRII。HB002在阿柏西普的基礎(chǔ)上少融合了VEGFR2 D3。
HB0025為VEGFR1 domain 2（也就是HB002的結(jié)構(gòu)）融合到PD-L1抗體的重鏈C端（900388）。
宜明昂科與長春金賽也都開發(fā)了PD-L1抗體/VEGFR融合蛋白。宜明昂科的IMM2510結(jié)構(gòu)與HB0025類似，VEGFR1 D2融合到PD-L1抗體的重鏈N端。
長春金賽的BT001為阿柏西普（VEGFR1 D2-VEGFR2 D3）融合到PD-L1抗體的重鏈C端。
總結(jié)
2020年2月，羅氏PD-L1抗體Tecentriq聯(lián)合VEGF抗體Avastin治療肝癌獲得突破，顯著優(yōu)于索拉非尼，死亡風(fēng)險下降42%。PD-(L)1與VEGF的聯(lián)合或雙抗成為國內(nèi)藥企競相布局的熱點(diǎn)。恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、百濟(jì)神州、信達(dá)生物都在積極開發(fā)PD-1抗體與VEGF抗體類似藥的聯(lián)合治療，此次ESMO亞洲年會上，信達(dá)口頭匯報了該聯(lián)合治療的進(jìn)展，一線治療肝癌相較索拉非尼，死亡風(fēng)險下降43.1%，與羅氏數(shù)據(jù)相當(dāng)。
雙抗方面，中山康方的PD-1/VEGF雙抗AK112進(jìn)展最快，宜明昂科、華海藥業(yè)剛剛申報臨床。此外，道爾生物開發(fā)了PD-L1/TGFβ/VEGF三抗、澤璟制藥開發(fā)了PD-L1/VEGF/TBN-P三抗等。
