RESEARCH AND DEVELOPMENT
研究與開發(fā)
浙江華海藥業(yè)股份有限公司子公司，上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“華奧泰”）首席科學(xué)家占一帆博士作為通訊作者在學(xué)術(shù)期刊Celluar Signalling發(fā)表了題為“IL-36 antagonism blunts the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma cells”的研究論文。
https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2024.111096
文章通訊作者包括：華奧泰占一帆博士, 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院泥艷紅教授和孫國文教授。本次發(fā)表文獻(xiàn)中，主要探索了IL-36與口腔鱗狀細(xì)胞癌生長和遷移的關(guān)系，在體外實(shí)驗(yàn)中展示了抗IL-36R單抗HB0034抑制OSCC腫瘤的生長和遷移的作用，為腫瘤免疫治療提供了可能的新選擇。
HB0034是華奧泰生物自主研發(fā)的靶向IL-36R的人源化IgG1型單克隆抗體，能特異性結(jié)合IL-36R，阻斷IL-36炎癥通路信號。擬用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）、化膿性汗腺炎（HS）和膿皰性壞疽（PG）等。HB0034已完成新西蘭健康人的Ia/Ic期研究，以及中國GPP病人的Ib期研究，計(jì)劃2024年初啟動關(guān)鍵Ⅱ期。
HB0034目前已觀察到優(yōu)異的臨床安全性和有效性結(jié)果，特別是在嚴(yán)重的泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者中，使用HB0034單針一周內(nèi)即可達(dá)到77%以上病患接近100%膿皰清除，并且安全性良好。該結(jié)果曾入選2023年歐洲皮膚病年會（EADV）壁報(bào)，目前該項(xiàng)目正在積極尋找海外合作伙伴。
文章簡介
頭頸癌（HNSCC）是世界上第七大常見癌癥類型，其中一半是口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）。目前OSCC的治療主要包括手術(shù)、放療、化療和綜合治療，但局部治療失敗和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍然困擾著OSCC患者。因此，尋找新的治療方向刻不容緩，細(xì)胞因子作為細(xì)胞間傳遞信號的關(guān)鍵因素，研究發(fā)現(xiàn)其在腫瘤發(fā)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
IL-36屬于IL-1家族，由三種激動劑組成，即IL-36α，IL-36β和IL-36γ。這些配體和IL-36R結(jié)合后發(fā)出信號，通過誘導(dǎo)一些列蛋白的表達(dá)來促進(jìn)炎癥。然而，IL-36信號通路也與癌癥有關(guān)。既往研究表明，IL-36細(xì)胞因子會促進(jìn)結(jié)腸、胃和肺的腫瘤進(jìn)展。本論文主要探討了IL-36在口腔磷狀細(xì)胞癌(OSCC)中的作用。
該研究通過分析IL-36配體和受體的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)頭頸癌（HNSCC）中IL-36γ的表達(dá)顯著高于正常組織，IL-36γ可以刺激OSCC細(xì)胞增殖和遷移。與腫瘤免疫治療相關(guān)的是抗IL-36R mAb HB0034可以抑制IL-36γ誘導(dǎo)OSCC細(xì)胞的增殖和遷移 （圖1）。華奧泰生物最新結(jié)果也證明HB0034能抑制腫瘤的體內(nèi)生長。
圖1. HB0034 inhibits the pro-proliferation and migration effects of IL-36γ. (A) CCK8 analyses of HSC-3 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. B) CCK8 analyses of HN6 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. (C) The representative images and quantitative analyses of wound healing assay of HSC-3 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. (D) The representative images and quantitative analyses of wound healing assay of HN6 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. (E) The representative images and quantitative analyses of transwell assay of HSC-3 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. (F) The representative images and quantitative analyses of transwell assay of HN6 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. Scale bar:200 μm. * p < 0.05, * * p < 0.01, * * * p < 0.001.
占一帆博士簡介
占一帆博士現(xiàn)任上海華奧泰生物藥業(yè)新藥研發(fā)首席科學(xué)官。負(fù)責(zé)大分子新藥新靶點(diǎn)選擇，偶聯(lián)藥物平臺和免疫細(xì)胞功能平臺建設(shè)。占一帆在澳大利亞墨爾本大學(xué)獲得免疫學(xué)博士學(xué)位，之后在澳大利亞沃爾特和伊麗莎霍爾醫(yī)學(xué)研究所就職。長期從事細(xì)胞免疫領(lǐng)域的研究。在免疫細(xì)胞活化/分化/生存，細(xì)胞相互作用，細(xì)胞因子和抗體的產(chǎn)生等領(lǐng)域成果豐富，在國際頂級期刊發(fā)表100余篇的學(xué)術(shù)論文。
關(guān)于華奧泰
華奧泰生物是一家以自主開發(fā)為主、著眼于全球的生物新藥研發(fā)企業(yè)。專注于腫瘤、自身免疫疾病和眼底病變等領(lǐng)域生物新藥的研發(fā)，目前已有11個(gè)項(xiàng)目在臨床階段：包括即將進(jìn)入關(guān)鍵臨床，國內(nèi)首家本土自研針對膿皰型銀屑?。ê币姴。┑?/strong>IL-36R單抗；和目前臨床II期，在子宮內(nèi)膜癌和腎癌，晚期肺癌等多個(gè)腫瘤疾病中觀測到積極信號的PD-L1/VEGF雙抗；首個(gè)具有雙重殺傷作用并針對胰腺癌等難治性腫瘤的CD73-ADC等核心項(xiàng)目。
華奧泰目前正在積極尋找國內(nèi)外合作伙伴，共同推進(jìn)，合作開發(fā)，期待為全球市場提供高質(zhì)量、高水平的生物藥，滿足廣大患者對可及性高、可負(fù)擔(dān)性強(qiáng)生物藥的需求，實(shí)踐創(chuàng)新改變世界的愿景