RESEARCH AND DEVELOPMENT
研究與開發(fā)
近日，上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“華奧泰”）總經(jīng)理朱向陽博士以第一作者在國際學(xué)術(shù)期刊International Journal of Biological Macromolecules在線發(fā)表了題為“Structural and functional insights into a novel pre-clinical-stage antibody targeting IL-17A for treatment of autoimmune diseases”的研究論文。
HB0017是華奧泰生物自主研發(fā)的一種以白介素-17A（IL-17A）為靶點的單克隆抗體，擬用于治療銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強制性脊柱炎。IL-17 是一種重要的促炎癥因子，在包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強制性脊柱炎在內(nèi)的多種自身免疫疾病的病理進程中發(fā)揮重要作用，是此類疾病的一個重要治療靶點。本論文綜合結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)、細胞生物學(xué)以及動物模型等研究手段，揭示了HB0017獨特的治療自身免疫疾病的生物學(xué)機理。
HB0017-IL-17A晶體結(jié)構(gòu)解析表明，HB0017具有與諾華的secukinumab和禮來的ixekizumab已商業(yè)化的抗IL-17A抗體差異化的結(jié)合表位，這個表位在人、猴、鼠物種高度保守，具有很好的物種交叉屬性。雖然HB0017和IL-17A接觸面積只有500?2，遠小于secukinumab的1830 ?2以及ixekizumab的3720 ?2，但是親和力卻遠強于secukinumab，和ixekizumab相當。而且該接觸面和IL-17A以及其受體IL-17RA的結(jié)合面具有很大的重疊，從而能夠非常有效阻斷IL-17A和其受體IL-17RA的結(jié)合。另外，小鼠銀屑病模型、關(guān)節(jié)炎炎癥模型以及空氣囊炎癥模型都表明HB0017和secukinumab以及ixekizumab具有相當?shù)捏w內(nèi)藥效。
目前HB0017項目已完成新西蘭臨床Ia期，正處于臨床1b期階段，該抗體首劑病人PASI75為100%，具有優(yōu)于同類已上市抗體的臨床潛力。
原文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813022001337