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近日，浙江華海藥業(yè)股份有限公司子公司，上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司，以下簡(jiǎn)稱“華奧泰”）收到中國NMPA通知，同意華奧泰研發(fā)的靶向CD73抗原的第三代抗體偶聯(lián)藥物 (ADC) 項(xiàng)目HB0052進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這是華奧泰生物首款獲得NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的抗體偶聯(lián)藥物項(xiàng)目。
HB0052是一款以拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑為載荷的First-in-Class創(chuàng)新型免疫抑制靶點(diǎn)的ADC，具有雙重抗腫瘤機(jī)制，在多個(gè)實(shí)體瘤適應(yīng)癥具有應(yīng)用潛力，具有全球競(jìng)爭(zhēng)力，曾入選上海市科委實(shí)施的“上海市2023年度科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃啟明星項(xiàng)目”（項(xiàng)目編號(hào)：23QB1400400）。華奧泰總經(jīng)理朱向陽博士對(duì)此表示贊賞與期待。HB0052分子具有優(yōu)異的CMC特性、良好的抗腫瘤作用，有望在臨床上為廣大腫瘤患者、特別是那些PD-1/PD-L1治療耐受或無效的患者帶來獲益；希望HB0052盡早啟動(dòng)臨床研究，為廣大患者帶去福音。同時(shí)，HB0052的獲批標(biāo)志著華奧泰已建立了完善的抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)平臺(tái)，為后續(xù)開發(fā)更多ADC項(xiàng)目奠定基礎(chǔ)。
關(guān)于HB0052
CD73抗原表達(dá)于腫瘤微環(huán)境中的各類細(xì)胞，包括基質(zhì)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、浸潤(rùn)免疫細(xì)胞及上皮細(xì)胞等，尤其在腫瘤細(xì)胞和部分浸潤(rùn)免疫細(xì)胞中高表達(dá)。在腫瘤微環(huán)境中，低氧誘導(dǎo)癌細(xì)胞表面過表達(dá)CD73，將AMP水解為腺苷，腺苷能夠抑制免疫細(xì)胞功能，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。通過抗體阻斷CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能，增強(qiáng)抗腫瘤效果。CD73蛋白由3個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，N端結(jié)構(gòu)域包含2個(gè)鋅離子結(jié)合位點(diǎn)，C端結(jié)構(gòu)域含有底物AMP結(jié)合位點(diǎn)，N端和C端結(jié)構(gòu)域通過一個(gè)短螺旋連接，該螺旋可控制CD73的運(yùn)動(dòng)。CD73存在“開放”和“封閉”兩個(gè)構(gòu)象，CD73通過開放構(gòu)象和封閉構(gòu)象的循環(huán)轉(zhuǎn)變來發(fā)揮其酶活功能（如圖1）。
圖1 CD73催化AMP生成腺苷的結(jié)構(gòu)示意圖
HB0052
HB0052是基于華奧泰抗體偶聯(lián)藥物平臺(tái)研發(fā)的首款以拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑為載荷，靶向CD73抗原的第三代抗體偶聯(lián)藥物。該ADC分子能同時(shí)發(fā)揮抗體介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能以及毒性小分子對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷功能，具有協(xié)同抗腫瘤作用。臨床前動(dòng)物模型研究表明HB0052的抗腫瘤效果優(yōu)異；非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中開展的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示HB0052呈線性藥代特征，血漿穩(wěn)定性良好，非特異性脫落水平低，具有較長(zhǎng)的半衰期和令人滿意的藥代動(dòng)力學(xué)特性；毒理研究顯示HB0052安全性和耐受性良好。HB0052有望成為新一代腫瘤治療藥物。
圖2 ADC藥物抗腫瘤的機(jī)制圖
競(jìng)爭(zhēng)格局
目前，國內(nèi)外以CD73為靶點(diǎn)的藥物均尚未上市。有多個(gè)單抗項(xiàng)目處于臨床研究階段，開發(fā)的適應(yīng)癥有非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等實(shí)體瘤。其中，阿斯利康研發(fā)的Oleclumab（抗CD73單抗）研發(fā)進(jìn)度最快，目前處于III期試驗(yàn)階段，用于同步放化療后的不可切除NSCLC治療。華奧泰的HB0052是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床的CD73-ADC藥物。
關(guān)于華奧泰
華奧泰生物是一家以自主開發(fā)為主、著眼于全球的生物新藥研發(fā)企業(yè)。專注于腫瘤、自身免疫疾病和眼底病變等領(lǐng)域生物新藥的研發(fā)，目前已有11個(gè)項(xiàng)目在臨床階段：包括已經(jīng)進(jìn)入關(guān)鍵臨床，國內(nèi)首家本土自研針對(duì)膿皰型銀屑?。ê币姴。┑腎L-36R單抗；和目前臨床II期，在子宮內(nèi)膜癌和腎癌，晚期肺癌等多個(gè)腫瘤疾病中觀測(cè)到積極信號(hào)的PD-L1/VEGF雙抗；首個(gè)具有雙重殺傷作用并針對(duì)胰腺癌等難治性腫瘤的CD73-ADC等核心項(xiàng)目。
華奧泰目前正在積極尋找國內(nèi)外合作伙伴，共同推進(jìn)，合作開發(fā)，期待為全球市場(chǎng)提供高質(zhì)量、高水平的生物藥，滿足廣大患者對(duì)可及性高、可負(fù)擔(dān)性強(qiáng)生物藥的需求，實(shí)踐創(chuàng)新改變世界的愿景！